研究揭示免疫系统限制癌症化疗效果机制

来自法国的研究人员在新研究中揭示了免疫系统如何限制某些癌症化疗效果的机制。他们现在打算通过阻断导致负面免疫系统激活的分子来提高化疗效果。一项旨在测试这一假设的临床试验将会在不久之后启动。研究人员将当前的研究结果在线发表在《自然—医学》（Nature medicine）杂志上。

 

化疗是是癌症的常用治疗方法之一。这些药物能够杀死所有正在增殖的细胞，或是阻断它们增殖（例如，负责毛发生长的细胞，这可以解释治疗患者的脱发现象）。除了直接的毒性作用，化疗药物似乎也对免疫系统起作用，在第二阶段时有可能使机体触发了一种直接的抗肿瘤免疫应答。然而，对于最后这一观点仍然存在极大的争议，因为一些研究表明与之相反，化疗消除了所有的免疫防御。

 

  

由Georges François Leclerc癌症研究中心教授François Ghiringhelli领导的研究团队观察发现：治疗结肠癌、乳腺癌和胰腺癌的两种化疗药物——5-氟尿嘧啶（5-fluorouracile）和吉西他滨（gemcitabine）激活了免疫系统某些细胞中的一种蛋白质复合物“炎性体NLRP3”。

 

更具体来说，这种激活导致了这些细胞释放促炎细胞因子：白介素IL-1beta。这一细胞因子使得与T淋巴细胞相关的免疫反应“失常”，从而生成另一种细胞因子IL-17，IL-17具有促进肿瘤血管生成的促肿瘤特性。

 

“我们的研究结果使得人们有可能确定炎性体（inflammasome）激活限制了化疗效果。能否阻止炎性体激活是我们接下来要面对的挑战，” François Ghiringhelli解释说。随后，研究人员测试了两种不同的策略：

 

在第一项实验中，研究人员测试了两种药物对于炎性体NLRP3缺失或细胞因子IL-17缺失小鼠的影响。他们证实不仅存在抗瘤效应，实际上疗效还有所提高，这表明NLRP3和IL-17这两个元素降低了化疗的作用。

 

第二种策略是用一种IL-1beta抑制剂来治疗小鼠。在这里，化疗的效果再次获得提高。

 

这些结果表明靶向炎性体和IL-1beta通道，结合利用这两种化疗药物，可以提高后两者的效力。在消除肿瘤细胞的同时，破坏性的免疫反应也被消除。

 

当前Georges François Leclerc 癌症中心正在准备一项5-氟尿嘧啶和IL-1 beta相结合的临床实验，这一实验应该会在不久之后着手展开。（来源：生物通 何嫱）