病理医生的个人博客

抗生素时代或将终结,抗感染的新靶点陆续出现

电脑合成的3D大肠杆菌图像

尽管目前为公共健康的各种努力未曾停止,但是大肠杆菌感染的事件仍然继续在食品供应链上渗透,每年在世界范围内导致了大量的重型感染及死亡案例。 La Jolla研究所的研究人员在7月15日《Nature》杂志上报道了人体击退大肠杆菌进攻的前所未有的新发现。这一发现可开辟出保护人体免遭这些危险致病微生物侵袭的新途径。

我们发现在肺及肠细胞的表面表达的一种被称作“HVEM”的分子,是保护我们免遭大肠杆菌、肺炎双球菌等细菌感染的关键。

“这些HVEM的行为就像边境守卫一样,一旦发现存在细菌侵入即发出信号,调遣免疫系统派出更多的‘作战部队’。”La Jolla研究所领导这项研究的Mitchell Kronenberg博士说到,“如果上皮细胞的保护屏障没有这些分子的参与,机体很容易受到感染。”他希望这一新发现会对新的治疗药物或疫苗的研发起到促进作用。

“我们都知道上皮细胞是保护身体免受感染的边界,”“但是,并不知道HVEM在开启上皮细胞的抗感染反应中的关键作用。”Kronenberg博士说“我们现在知道了HVEM和另一种受体IL-22的协作作用从而具体实现这一过程。”虽然这项研究,“在粘膜屏障防御治病细菌的HVEM信号通路”集中对大肠杆菌、肺炎球菌做了研究,Kronenberg博士说HVEM机制也同样可能参加防御了其他多种治病微生物的侵袭。事实上,HVEM对于疱疹病毒进入细胞,不但未做出抵抗,并且作为一种蛋白协助了这一过程。

在这项研究中,利用不产生HVEM的遗传工程小鼠来进行模拟实验。当这些小鼠被暴露在大肠杆菌和肺炎球菌的环境中,HVEM的不足导致了更大的易感性。“在肺部和肠道中的现象是惊人的相似。”Kronenberg博士说“无HVEM小鼠无法应对任何一种考验。”

“在目前细菌抗生素耐药性不断增强的时代,用创新的方法来治疗细菌性感染的迫切性越来越高。”加州大学圣迭戈分校的药学院 Victor Nizet教授说,这些以加强对感染的抵抗力的新方法揭示了HVEM可作为抗多种致病菌感染候选药物靶点。

文献链接http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature11242.html

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中国科学院海洋研究所海洋生态与环境科学重点实验室 B1研究员

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来源:Nature

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